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Im Gegensatz zu bisherigen Action-Rollenspielen verzichtet das intuitive Echtzeit-Kampfsystem von Rise of the Argonauts auf komplexe und verschachtelte Menü-Systeme und bietet zugängliche, spektakuläre Duelle. Als wahrer Krieger trägt Jason vier aufrüstbare Waffen mit sich: Schild, Schwert, Streitkolben und Speer. Per Tastendruck lassen sich die Waffen im Kampf jederzeit wechseln - Spieler können so verheerende Angriffskombinationen einsetzen.