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Zwei bis sechs Spieler nehmen Predator-Modus Teil, bei dem eine Person die Rolle des Ustanak übernimmt – der angsteinflößenden B.O.W., die Jake Muller in der Kampagne auf den Fersen ist. Er soll alle menschlichen Mitspieler eliminieren, während diese um ihr Überleben kämpfen und versuchen, den Mutanten in seinem Blutrausch zu stoppen.
Der klassische Solo- und Team-basierte Versus-Modus gibt sich mit Survivors ein Stelldichein und fügt einen besonderen Kniff hinzu: Getötete Spieler kehren als gegnerische C-Virus-verseuchte Charaktere mit dem Ziel zurück, die verbleibenden menschlichen Spieler anzugreifen. Sobald sie zwei menschliche Gegner eliminiert haben, kehren sie in menschlicher Gestalt zurück. Es gewinnt letztendlich derjenige bzw. das Team, das sich bis zum Schluss behaupten kann.
Im Modus Onslaught treten zwei Spieler gegeneinander an und treten dabei Horden heranstürmender Gegner gegenüber. Die Aneinanderreihung von Kombos ist dabei der Schlüssel zum Erfolg: je mehr Kombos ein Spieler erzielt, desto mehr Feinde erscheinen auf dem Bildschirm seines Gegenspielers.
Darüber hinaus veröffentlicht Capcom am 17. Dezember ein kostenfreies Update zu Resident Evil 6, das es Spielern ermöglicht, die In-game-Kamera zu variieren, um sich ein größeres Sichtfeld zu verschaffen. Ebenso wird es möglich sein, die englische Sprachausgabe mit Untertiteln einer anderen Sprache zu kombinieren. Als weiterer Bestandteil des Updates die Kampagne von Ada Wong direkt freigeschaltet und optional einen Spieler-gesteuerten Koop-Partner hinzugefügt. Schließlich wartet der Patch mit einer besonderen Herausforderung auf: Der Schwierigkeitsgrad No Hope steht dann direkt zur Auswahl bereit.