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"Wenn dein Shepard am Ende von Mass Effect 2 stirbt, ist es das Ende von ihm/ihr", erzählte Hudson IGN, "in diesem Fall kannst du Mass Effect 3 als 'ein' Shepard spielen, aber es wird nicht mehr deiner sein. Wie im echten Leben ist der Knackpunkt am Tod, dass du dich nicht am Leben halten konntest." Er fuhr fort: "Wenn du also Interesse daran hast, mit deinem Charakter weiterzuspielen, gehe sicher, dass du den zweiten Teil überlebst."
Hingegen der Überzeugung bei VG247, dass Mass Effect 3 der letzte Teil der Triologie sein wird, berichtete Stuff We Like, dass Mass Effect schon jetzt nicht mehr als Triologie, sondern als Serie geplant ist. Zu den Spekulationen kam es, nachdem der Electronic Arts Games Chef Frank Gibeau sagte, dass Mass Effect "eine EA Franchise für eine sehr lange Zeit sein wird."