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In Lonesome Road wird der Spieler von Kurier Sechs kontaktiert, einem Mann namens Ulysses, der sich zu Beginn von Fallout: New Vegas weigert, den Platinchip zu liefern. Er ist bereit, zu verraten, warum er den Auftrag nicht angenommen hat – aber nur, wenn Sie ein letztes Mal in die sturmgebeutelten Canyons der Kluft reisen, eine Landschaft, die von Erdbeben und schweren Stürmen geprägt wird. Ob Sie den Auftrag annehmen oder nicht, ist allein Ihre Entscheidung.