Castlevania: Lords of Shadow 2 bietet eine neue Storyline, eine größere Anzahl an Charakteren, weitläufige Umgebungen und ein atemberaubendes visuelles Erlebnis, das dank einer noch mächtigeren, brandneuen Game Engine namens Mercury Engine 2 möglich ist. Während im ersten Teil die Herkunft von Dracula und seine sagenumwobene Verbindung mit der Belmont-Familie geschildert wurde, findet in Castlevania: Lords of Shadow 2 das dramatische Finale der Lords of Shadow Saga statt: Noch einmal kehrt Dracula zurück – geschwächt, aber dennoch begierig darauf, sich aus den Fesseln seines untoten Daseins zu lösen. Bei dem Versuch, seine alte Kraft wiederzuerlangen, sieht sich der Herrscher der Vampire einer neuen und starken Macht gegenüber. Er weiß, dass der Schlüssel zu seiner alten Stärke in seinem Schloss liegt.
Castlevania: Lords of Shadow 2 setzt dort ein, wo der erste Teil endete: Dracula, geschwächt durch sein Martyrium, ersteht wieder auf und strebt danach, sich von den Fesseln seines untoten Daseins zu lösen. Zu den vielen Feinden, die er hat, zählt auch Satan höchstpersönlich: Dieser ist auf die Erde zurückgekehrt, um die Apokalypse über den Planeten zu bringen – als finaler Akt der Rache dafür, dass er einst besiegt wurde. So muss der geschwächte Dracula seine verlorenen Kräfte wiedergewinnen und einen Pakt mit dem Tod schließen, um das Böse zu besiegen und schließlich ewige Ruhe zu finden. Gleichzeitig trachtet der berühmte Belmont Clan dem Vampirfürsten nach dem Leben, um das Rätsel hinter der eigenen, mysteriösen Herkunft zu lösen. Schließlich kommt es im Kampf zwischen Gut und Böse zu einem dramatischen Finale: Dracula steht seinem Erzfeind Satan gegenüber, und die Belmonts streben nach Rache und Gerechtigkeit.
