Ein Gamer, ein Mädchen, ein verrückter Wissenschaftler und ein Alien sind die einzigen, die zwischen 6 Milliarden Zombies und einer ganzen Welt voller köstlicher weicher Hirne stehen. All Zombies Must Die! versetzt bis zu vier Spieler in die Stadt Deadhill, wo sie sich mithilfe verschiedenster Waffen ihren Weg durch Reihen hirnhungriger Monster kämpfen müssen, während sie Quests erfüllen, die Teil der abgedrehten Spielstory sind. doublesix kombiniert Elemente aus Action und Rollenspiel, einschließlich Charakterentwicklung, Waffenfertigung und vieler Quests. Der grelle Comicstil spiegelt den verrückten und doch unheilverkündenden Inhalt des Spiels wieder.

Clevere Überlebende kombinieren in All Zombies Must Die! gefundene Gegenstände geschickt miteinander und stürzen sich mit ihren improvisierten Waffen in den Kampf gegen die unaufhaltsame Armee furchteinflößender und zugleich witziger Zombies. Während sie in der Geschichte voranschreiten, schalten die Spieler neue Waffen, Charaktere und Arenen frei und können ihre Charaktere und Waffen beliebig anpassen.

Die Spieler fliehen vor den Horden Untoter und bekämpfen sie mit selbstgebauten Waffen, wie dem Magma-Sturmgewehr, Odins Zahnstocher-Katana und dem Drachenatem-Schrotgewehr, die sie aus Gegenständen herstellen, die in den Spielleveln gefunden werden können. Die Zombies können auf vielfache und abgedrehte Arten gejagt und zur Strecke gebracht werden.